常见肿瘤标志物及临床意义

近年来，恶性肿瘤的发病率呈现出逐年上升及年轻化的趋势。目前，恶性肿瘤的防控形势严峻，多数癌症被发现已属中晚期，失去了手术治疗的最佳时机。所以，恶性肿瘤的早期发现早期治疗是临床肿瘤防治中的关键环节。临床常联合多种检测手段进行早期恶性肿瘤的诊断，其中，血清肿瘤标志物对恶性肿瘤诊断具有重要的作用。 肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生的/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行检测。 临床上检验肿瘤标志物在有以下七种用途： ①肿瘤的早期发现； ②肿瘤普查、筛查； ③肿瘤的诊断/鉴别诊断与分期 ④肿瘤患者手术、化疗、放疗效果监测； ⑤肿瘤复发的诊断； ⑥肿瘤的预后判断； ⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。 临床常用肿瘤标志物及临床意义 01 甲胎蛋白（AFP） AFP是一种大分子的血清糖蛋白，在胎儿期内由卵黄囊和肝脏产生。AFP 是诊断原发性肝癌的重要指标，正常人血清含量 ＜20 ng/ml，当AFP持续升高大于400～500ng/ml 时，要高度怀疑肝癌的可能性。 联合使用 AFP和肝脏B超，可以发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6个月做1次 AFP和肝脏B超，以便早期发现癌变。AFP也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。 临床意义 80%原发肝癌AFP＞400ng/mL持续4周，或200～400ng/mL持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。近20%原发肝癌 AFP正常。 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml。 内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。 妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7～8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。妊娠期AFP异常升高，需注意排除胎儿神经管缺损、畸形。 02 癌胚抗原（CEA） CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高 5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。 临床意义 CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为 结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。 癌症越晚期，CEA越高。 体积越大，CEA越高。 转移者的CEA高。 腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高。 癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

03 糖类抗原125（CA125） CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。 CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。 临床意义 卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；卵巢癌治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43% 胰腺癌阳性率为50%，肺癌阳性率为41%，胃癌阳性率为47%，结/直肠癌阳性率为34%，乳腺癌阳性率为40% 其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 04 糖类抗原15-3（CA15-3） 对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低。 临床意义 乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%。 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。 05 糖类抗原19-9（CA19-9） 可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。 临床意义 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。 胃癌的阳性率 50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。 某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。

06 糖类抗原72-4（CA72-4） 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。 临床意义 胃癌的阳性率65～70%，CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率远远高于非转移者。 结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。 CA72-4对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。 07 前列腺特异抗原（PSA） PSA是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高发生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标志物。 临床工作中一般认为血清PSA 正常参考值为 ＜4ng/ml，4～10ng/ml为可疑前列腺癌， ＞10ng/ml为高度可疑癌。目前PSA 已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。 临床意义 前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

注意事项 临床上肿瘤标志物检验时必须注意: ①因肿瘤标志物多，单个标记物的敏感性或特异性多偏低，不能满足临床要求，故提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。 ②肿瘤标志物检测呈阳性不一定是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号，诊断还需要结合患者的病史、症状、体检及影像检查来综合判断。肿瘤的确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。 ③肿瘤标志物一定程度上可以反映出肿瘤的发生、发展，对监测肿瘤治疗效果和预后有一定的帮助。但不能太绝对依赖这项检测，因为肿瘤标志物存在非特异性，一些正常组织或良性肿瘤以及炎症反应，也可能使肿瘤标记轻度升高。如果全面检查后未发现明显的异常，仅肿瘤标志物轻度升高可三个月后复查肿瘤标志物。